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熱點新知搶先報
今天這篇文章，幾乎是最完整講訴病毒與人的文章。對阿信這樣的非醫學專業的普通人，幾乎連接了過去聽到的所有片段。 它回答了幾個問題： 病毒從進入身體的那一刻到7天後，到底會發生什麼？ 暴露在海量病毒下，人體的免疫機制是如何保護自己的？ 為何感染新冠的大多數是輕癥，他們是如何康復的？ 溫馨提示：全文較長，但是信息量大，值得碼住慢慢看，也歡迎大家轉發~ 本文經微信公眾號「星球研究所」授權轉載 ... 我們的一生 註定要與病毒搏鬥 它們數量龐大 遍布陸地和海洋 以及我們呼吸的空氣 有科學家估測 僅海洋中的病毒顆粒就超過 10000000000000000000000000000000 即1×10³¹個 （病毒數量依據微生物學家Lita Proctor的估算；下圖大量紫色顆粒為中東呼吸綜合徵冠狀病毒，附著在綠色的細胞上，掃描電鏡成像，後期著色，圖片源自@NIAID） ▼ ... 它們行事狡詐 可以感染一切生物 可以突破種間屏障 在人與動物之間 跨物種傳播 （果子貍，SARS冠狀病毒的中間宿主，攝影師@鄒滔） ▼ ... 它們手段殘忍 可以置人於死地 引發人類社會高度警惕 甚至嚴重的恐慌 （2020年1月27日，為防止新型冠狀病毒傳播擴散，農村開始封路，拍攝於浙江衢州，攝影師@拾城 朱駿） ▼ ... 恐慌的人們 不知道病毒將如何對待他們 不知道自己的身體 將發生怎樣的變化 而本文就將為你揭示 這一切 ... 病毒的進攻 病毒是一種寄生物 它們沒有細胞結構 必須入侵人類等生物體 藉助生物體的細胞進行增殖 因此 入侵 不擇手段地入侵 便是病毒唯一的目標 （流感病毒在細胞內完成增殖後，正從細胞表面出芽釋放，黃綠色為病毒，透射電鏡成像，圖片源自@NIAID） ▼ ... 它們四處遊蕩 尋找你身體的破綻 包括以皮膚和黏膜為主的 五大入侵方向 首先是你的 皮膚 皮膚覆蓋在我們的身體表面 與外界大面積接觸 然而皮膚的最外層 卻是由死細胞組成的角質層 極難突破 幾乎沒有病毒 能從這裡入侵 （手掌及腳掌皮膚的表皮結構示意，其他部位的皮膚沒有透明層，製圖@趙榜/星球研究所） ▼ ... 但是 當你被蚊蟲叮咬、貓狗抓咬 文身、擦傷、皮膚潰瘍 以及用不潔凈的針頭注射 均會令表皮防線出現漏洞 由蚊蟲傳播的登革熱病毒、寨卡病毒 以及由貓狗等動物傳播的狂犬病毒等 多種病毒 便會趁虛而入 所以 請愛護你的皮膚 切莫自毀長城 （蚊蟲叮咬示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 既然皮膚無法進入 那麼同樣暴露在外的 眼睛 便成了第二個入侵方向 然而 包裹眼球的眼瞼（結膜） 每隔幾秒 便會掃過眼球一次 以其分泌物清洗眼球、清除外來微粒 讓病毒很少有機會感染眼睛 但是一些受污染的環境 仍有可能帶來危害 例如不潔凈的游泳池 或者用沾染病毒的手觸摸眼睛 或者空氣懸浮物中的病毒接觸結膜 本次新冠肺炎中 北大第一醫院呼吸內科主任王廣發 就被懷疑通過結膜感染 （這也是為什麼醫護人員需要佩戴護目鏡甚至面罩的原因，下圖拍攝於湖北黃石市，攝影師@何戈） ▼ ... 接下來的第三個入侵方向 泌尿生殖道 也沒有那麼容易 以女性陰道為例 陰道上皮表層細胞不斷脫落 不利於病毒附著 且陰道中通常有黏液保護 對人體有益的乳酸菌 也會選擇在這裡生活 創造出低pH的酸性環境 許多病毒對酸性環境敏感 只能退避三舍 （嗜酸乳桿菌，陰道菌群中的一種，圖片源自@Wikimedia commons） ▼ ... 突破陰道防線的是 人類的性行為 性行為時 陰道上皮組織被破壞或磨損 病毒便獲得了侵入內層的機會 臭名昭著的 人類免疫缺陷病毒 (HIV，也稱愛滋病毒) 甚至可以不待磨損 直接從上皮細胞中「擠身而過」 片刻歡娛之間 你就中招了 （HIV以人類免疫系統的淋巴細胞為入侵目標，下圖黃色球形即淋巴細胞表面的HIV，掃描電鏡成像，圖片源自@VCG） ▼ ... 第4個入侵方向為 消化道 這裡的環境對病毒而言 依然「惡劣」 它們先是在口腔中遭遇 能殺傷很多病毒的唾液 當到達胃部 又會碰到胃酸與消化酶 好不容易到達腸道 膽汁又將它們殺個幾乎片甲不留 而且腸道中眾多的有益菌群 也增加了病毒攻城掠地的難度 可謂層層設防 （消化道「防線」示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 能在這種條件下生存下來的病毒 往往得有點特殊技能 可以造成腸胃炎的輪狀病毒 擁有三層蛋白質保護殼 從而保護它抵消 消化道「惡劣」環境的影響 尤其是嬰幼兒 他們的腸道菌群尚不完善 免疫系統也還未發育成熟 一旦病毒入侵腸道 便極易引發腹瀉 （輪狀病毒的三層蛋白質外殼，製圖@趙榜/星球研究所） ▼ ... 而尷尬的是 對於成年人而言 HIV也會通過消化道進入 只不過是從「反方向」 這個方向幾乎不會遇到阻礙 直腸的上皮組織很容易被撕裂 HIV就這樣「破門而入」 如入無人之境 這正是男同性戀人群 需要警惕愛滋病傳播的原因 （人體直腸結構示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 說完皮膚、眼部、泌尿生殖道和消化道 接下來的第5個入侵方向 則是病毒們最"喜聞樂見"的一個 即 呼吸道 大量病毒 選擇從這裡入侵 （呼吸道主要病毒示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 以肺部為例 人類的肺部擁有約3億個終末肺泡 展開後總面積高達100平方米 吸入的氣體就在這100平方米中 充分接觸、交換 被病毒入侵的機率 大大增加 （人體肺部結構示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 但呼吸道也並非毫不設防 其表面覆蓋有纖毛 還有一層黏液包裹 一些病毒顆粒被黏液捕獲 由纖毛推入咽喉 隨即被吞咽 或被咳出 從而失去入侵的機會 （呼吸道上皮組織結構示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 皮膚、眼部、泌尿生殖道 以及消化道、呼吸道 這便是病毒的5大入侵方向 了解了這些 想必你也已經明白 你的身體已經為病毒 設置了重重防線 只要你注意保護 以及改善個人衛生和生活習慣 還是有很多機會阻止病毒的入侵 （病毒入侵的5大方向，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 然而 之前的你 可能並沒有意識到這一點 殘暴的歡愉終將引來殘暴的結局 病毒還是衝進了你的體內 是時候啟動 下一個防禦系統了 即 先天免疫系統 來試試吧，禽獸們 ... 人類的反擊 先天免疫系統 之所以稱為「先天」 是因為它是人類歷經百萬年進化後 為每個人類成員配備的 與生俱來的防禦系統 該系統主要由三支大軍構成 當病毒進入人體 受到攻擊的細胞立即發出「警報」 隨後 一支「警戒部隊」便登場了 即 干擾素警告系統 干擾素是一種信號蛋白 它產生於受感染細胞的內部 可以抑制該細胞的合成功能 防止被病毒用於自我複製 （下圖是被牛痘病毒感染的細胞，藍色螢光標記的圓形是宿主細胞的細胞核，而細胞核旁邊的藍色區域則是病毒進行複製、裝配的「病毒工廠」，圖片源自@VCG） ▼ ... 另一方面 它也會被輸送到細胞外表 向周圍的細胞發出預警 「你們很可能被入侵」 「請隨時準備關閉合成功能」 「以免被病毒利用」 與此同時 第二支大軍 真正的「攻擊部隊」也開始出動 即 吞噬細胞 顧名思義 即負責「吞食」病毒等有害物質的細胞 （人體主要吞噬細胞示意，製圖@趙榜/星球研究所） ▼ ... 其中 巨噬細胞 是吞噬細胞家族中的大胃王 它們平時處於 「四處閒逛偶爾進食」的「靜養」狀態 但當病毒出現 巨噬細胞便會如觸電般活躍起來 大口吞食入侵者 （巨噬細胞正在吞食細菌，僅作示意，掃描電鏡成像，圖片源自@NIAID） ▼ ... 如果入侵者數量過多 巨噬細胞還會召喚其他吞噬細胞 前來助陣 中性粒細胞 便是最大的一支生力軍 成年人體內的中性粒細胞 總兵力可以高達200億隻 （病原體被中性粒細胞的胞外陷阱所捕獲，掃描電鏡成像，圖片源自@NIAID） ▼ ... 除了「預警部隊」「攻擊部隊」 考慮到許多病毒表面缺少「抓手」 不利於吞噬細胞吞食 先天免疫系統又貼心地組建了 第三支大軍 負責補充輔助的「助攻部隊」 即 補體系統 補體系統的補體蛋白大量出動 粘在入侵者的表面 一番「修飾」後 巨噬細胞、中性粒細胞 對病毒狼吞虎咽得更方便了 （補體的調理作用示意，製圖@趙榜/星球研究所） ▼ ... 不過 也不要小瞧這些助攻手 許多時候它們也會直接出手 通過在病毒表面打孔 讓病毒裂解 堪稱「生撕活剝」 警戒部隊、攻擊部隊、助攻部隊 三支大軍緊密配合 病毒們損失慘重 但是此時的你 也相當不爽 你的神經系統 開始促使體溫升高 升高的體溫再次加速免疫細胞 向感染區遷移 這種現象便是 發燒 （黑龍江大慶市一發熱門診，攝影師@王理達） ▼ ... 為了向戰鬥部位輸送援軍 你的血管舒張、血流加快 毛細血管充血 導致你的膚色發紅 甚至出現紅斑 血管的通透性增加 血管中的細胞和體液 更容易向周圍組織滲透 從而引發組織腫脹 如果是鼻腔腫脹 就會令你感到鼻塞 鼻腔血管中的液體不斷滲出 又令你鼻涕大增 激戰中死去的細胞 則會變成膿涕 （流涕的癥狀在人群中十分常見，下圖為2018俄羅斯世界盃小組賽，巴西隊教練蒂特擤鼻涕被抓拍，圖片源自@VCG） ▼ ... 另一些化學物質 還會刺激神經末梢 造成肌肉疼痛 紅、熱、腫、痛 以上所有反應被稱為 炎癥反應 是你的身體對抗入侵者的體現 當你忍受炎癥 似乎勝利在望 但是道高一尺，魔高一丈 病毒在鬥爭中不斷提高技能 與免疫系統對抗 包括 以驚人的速度複製增殖 天下武功，唯快不破 流感病毒、鼻病毒在6-7個小時內 就可以在一個細胞內 複製成千上萬的個體 （甲型流感病毒H1N1亞型，曾引發1918年「西班牙流感」，死亡人數超過5000萬人，圖片源自@VCG） ▼ ... 腺病毒更是可以在一個細胞內 製造多達10萬個病毒顆粒 是大多數病毒的10-100倍 可謂「基建狂魔」 此時即便先天免疫系統 已經消滅了許多病毒 但是病毒根本不在乎傷亡 它們是擁有集群優勢的狂熱分子 （腺病毒，具有二十面體的外形結構，圖片源自@VCG） ▼ ... 還有些病毒 則以其人之道，還治其人之身 它們找到了干擾「干擾素生產」的方法 比如麻疹病毒、輪狀病毒 （輪狀病毒，其外殼表面有大量刺突，圖片源自@VCG） ▼ ... 總之 這是一場「非人」的入侵 病毒的任何策略 都殘忍而合理 幸運的是 正當你手足無措之時 數個「偵察兵」悄然來到了你身體的軍火庫 一個隱藏的防禦系統 被驚醒了 聽！ 這是適應性免疫系統的怒吼！ ... 決 戰 先天免疫系統其工作方法是 「使用相同的武器，防禦不同的病毒」 雖然可以消滅大部分入侵者 但是對特殊的、罕見的 以及「藝高人膽大」的狠角色 則顯得力不從心 適應性免疫系統 則改換策略 「使用不同的武器，防禦不同的病毒」 來一個，打一個 你的肉身 就是這麼強大 （兩大免疫系統特點示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 它由兩支特種部隊組成 但因殺傷力太過強大 稍有不慎便可能傷及自身 造成組織損傷，甚至危及生命 所以調用這兩支部隊必須得有憑證 那麼，憑證從哪裡來呢？ 前文提到的「偵察兵」 就擔當了取得憑證的任務 它們由少量巨噬細胞、樹突細胞等組成 在前線戰場「肢解」部分入侵者後 迅速撤出戰場 並將入侵者身體的一部分 送達適應性免疫系統 這，就是憑證 （一個吞噬細胞正將病毒蛋白向多個T細胞傳遞，這個過程被稱為「抗原呈遞」，中間為吞噬細胞，圖片源自@VCG） ▼ ... 拿到憑證的第一特種部隊 T細胞 立即對入侵者的殘肢展開研究 T細胞因在胸腺（Thymus）中成熟 而以胸腺第一個英文字母命名 在我們的身體中 擁有300億個這樣的T細胞特種兵 它們身懷各異的絕技 針對性擊殺某種特異的病毒 （T細胞攻擊受感染細胞概念圖，灰色為T細胞，圖片源自@NIAID） ▼ ... 經過比對 最能對付該病毒的那些T細胞被選中 特種兵生產工廠隨即開動 以該T細胞為原型 大量生產新的特種兵 殺傷性T細胞 （cytotoxic T lymphocyte，CTL） 殺傷性T細胞出動 逐個掃描感染區的細胞 試圖尋找被病毒入侵的細胞 並殺死它們 （3個殺傷性T細胞正在「圍攻」中間的癌細胞，藍色標記的是細胞核，紅色標記的是含有殺傷性化學物質的囊泡，如同「死亡之吻」，攻擊被病毒感染的細胞同理，圖片源自@NIAID） ▼ ... 而此時 被病毒入侵的細胞也深明大義 它們在表面放出一種蛋白質 向殺傷性T細胞疾呼 「向我開炮」 於是 殺傷性T細胞將一種酶 注入被入侵的細胞 從而「毒死」後者 或者幫助後者啟動「自殺程序」 與細胞內的病毒同歸於盡 是為細胞凋亡 （殺傷性T細胞工作原理示意，製圖@趙榜/星球研究所） ▼ ... 緊接著 吞噬細胞將死亡的細胞 連同病毒一起吞下 乾乾淨淨、了無痕跡 清除了受感染的細胞 但在細胞外還有大量的病毒顆粒存在 這時候就需要第二特種部隊 B細胞 出場了 它因在骨髓（Bone marrow）中發育成熟 而以骨髓的第一個英文字母命名 在我們的身體中 擁有30億個B細胞特種兵 同樣針對不同的病毒 練就各自不同的本領 （下圖粉色的為B細胞，掃描電鏡成像，圖片源自@VCG） ▼ ... 當B細胞拿到憑證經過比對 最能有效消滅某種病毒的某些B細胞被選中 特種兵生產工廠再次開動 不過這次工廠克隆出的細胞 不再直接奔向戰場 而是把自己變成生產機器 生產出專門針對某種病毒的蛋白質 抗體 （B細胞分化為漿細胞，漿細胞開始大量產生抗體，即圖中Y型的小顆粒，概念圖，圖片源自@VCG） ▼ ... 抗體可以結合到病毒表面 讓病毒失去入侵細胞的能力 也可以幫助補體標記病毒 利於吞噬細胞的吞食 甚至還可以通過胎盤 進入胎兒體內 為脆弱的新生兒提供保護 可見 抗體一出 病毒也就基本走上了絕境 （抗體大量附著在病毒表面，使其失去感染能力，概念圖，圖片源自@VCG） ▼ ... 在抗體的作用下 細胞外的病毒顆粒也終於被清除 現在 細胞內外，海晏河清 你的身體也恢復了正常 但是事情並沒有結束 一些B細胞與T細胞早就未雨綢繆 它們不再生產抗體及殺傷性T細胞 而是留存下相應的「檔案」 是為記憶B細胞和記憶T細胞 有了它們 當我們的身體再次遇到同樣的病毒 便會立即生產相應的抗體和殺傷性T細胞 在你幾無察覺的感染初期 便將病毒清除 這也正是人們感染某些病毒後 不會再次感染髮病的原因 （面對相同的病毒記憶B細胞可以迅速產生大量抗體；下圖為概念圖，上部為B細胞，下部為病毒，圖片源自@VCG） ▼ ... 至此 想必你也已經清楚 皮膚等物理屏障 先天免疫系統、適應性免疫系統 構成了我們人體的三層防禦體系 再加上記憶細胞的「存檔」 人體每經歷一次病毒的進攻 免疫系統就有可能獲得一次提升 正所謂 「殺不死我的，必使我更強大」 正是這樣的機制 讓人類在百萬年來 從絕大多數的病毒進攻中 生存下來 這也正是人體的強大之處 （人體三層防禦系統功能示意，製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ... 但是 這樣的系統也存在明顯的bug 即 時間 適應性免疫系統雖然強大 但是一般需要一周甚至更長時間 才能生產出足夠的抗體和殺傷性T細胞大軍 這給病毒留出了可趁之機 它們往往 在適應免疫系統還沒有啟動前 便已經完成攻擊 我們體內就沒有形成相應的記憶細胞 導致病毒可以多次感染同一個人 （T細胞，適應免疫系統的「特種部隊」，黃色為血小板，圖片源自@VCG） ▼ ... 再者 人類向野生動物棲息地的擴張 使之前較少與人類接觸的動物 與我們發生聯繫 新病毒 從這些野生動物身上 不斷跳躍到人類 令我們的免疫系統應接不睱 例如 世界上已知最恐怖的病毒之一 致死率超過50%的伊波拉病毒 便可能是從果蝠跳躍到人類的 （尚比亞卡桑卡國家公園中的果蝠，圖片源自@VCG） ▼ ... 而廣為人知的HIV 其1型病毒由黑猩猩跳躍到人類 從識別至今不過數十年時間 卻已經感染了7500萬人 今天 全球每200個人不到 就有一個人攜帶該病毒 HIV會把自己的基因 整合到人類基因組中 並占有人類的免疫系統 造成該病毒的清除極為困難 （非洲賴比瑞亞黑猩猩，圖片源自@VCG） ▼ ... 更為嚴峻的是 現有的病毒通過基因突變、重組重配 也在不斷 進化 加速了病毒在物種之間的跳躍 1997年 人們第一次發現 基因重配後的禽流感病毒H5N1 居然感染了人類 之後又陸續發現了 H7N7、H9N2、H7N9等諸多亞型 可見進化之繁多 （2005年11月8日禽流感疫情下的一張當天的報紙，拍攝於上海活禽交易市場，攝影師@呂威） ▼ ... 2002年-2003年 原本感染蝙蝠的冠狀病毒 傳播給果子貍並發生突變 突變後的病毒造成了嚴重的人類疫情 SARS （2003年4月28日SARS疫情期間，西安公交公司給收回的錢消毒，攝影師@拾城 攝近求遠） ▼ ... 而17年後的今天 這一幕居然又一次上演 新冠病毒已經造成數萬人感染 是現代中國最嚴重的公共衛生事件之一 （2020年1月25日湖北G50高速黃石出口，防疫人員在測量進城人員體溫，攝影師@周巍） ▼ ... 我們還有什麼武器 與病毒對抗呢？ ... 下一場戰爭 從約1000年前的北宋時起 為了預防天花病毒的感染 中國古人將天花患者的膿液或痂 接種到健康人身上 是為種痘 18世紀90年代 英國醫生Edward Jenner 將種痘法予以改進 使用牛的天花病毒接種 是為牛痘 後來的人們終於知道 種痘相當於 利用記憶B細胞的特性 促使人體產生了對抗天花病毒的抗體 疫苗 就此誕生 （兒童計劃免疫接種，拍攝于吉林洮南，攝影師@邱會寧） ▼ ... 此後 我們利用記憶B細胞的特性 生產出了針對不同病毒的更多疫苗 天花病毒也成為人類有史以來 徹底消滅的第一種病毒 這是人類抗擊病毒戰爭的里程碑 其中的關鍵就在於 我們對病毒和人體免疫系統的 科學認知 這是人類想要在病毒戰爭中取得勝利 所必須依賴的最強大的武器 （現在我們有了更多技術進行疾病的診斷和治療，下圖是正在進行胸部CT檢查的醫護人員，拍攝於新疆伊犁，攝影師@賴宇寧） ▼ ... 如今 我們通過了解病毒的入侵方式 以及人體免疫系統的防禦原理 在病毒入侵人體的各個環節「設卡」干擾 還研發出了許多抗病毒藥物 有的藥物成分 可以阻止病毒進入細胞 有的讓病毒無法脫去其蛋白質外殼 有的則可以干擾病毒的複製 這正是我們今天 對抗新冠病毒的堅實基礎 （2月9日米-171直升機運輸抗擊疫情的藥物和各類物資，從安徽亳州出發只用2.5小時就抵達湖北黃石，攝影師@何戈） ▼ ... 但是我們也必須看到 直到1901年 我們才發現了第一個人類病毒 黃熱病毒 我們對病毒世界了解還遠遠不夠 我們對自身免疫系統的了解 也遠遠不夠 路還很長 也許我們無法預期 人與病毒的戰爭多久結束 但是 科學研究將是整個人類必須堅持的方向 也是中華民族想要走得更遠更堅實 所必須堅持的方向 「登高極目方知天地之大 置己蒼茫乃知寸身之微」 科學加油！ 人類加油！ 在下一波病毒來臨之前 請讓我們更加強大 （製圖@鄭伯容/星球研究所） ▼ ...
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文章來源取自於：
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